血液學國際權威雜誌近日發表南方醫科大學南方醫院最新臨床成果

照片左為全球首例地貧孿生姐妹琪琪和琳琳在南方醫院成功接受移植康複出院 ，

照片右為南方醫院兒科主任李春富教授在給地貧患兒做體檢

　　近日，南方醫科大學南方醫院兒童造血幹細胞移植中心一項有關治療地中海貧血的臨床研究論著發表在國際頂級血液學期刊《Blood》雜誌，國際權威專家評論該成果代表了當前國際上造血幹細胞移植治療地貧的顯著進步，標誌著我國在該領域的臨床研究已達國際領先水平。

　　中國論著被血液學頂級雜誌Blood重點推薦

　　文章的第一作者和通訊作者是亞洲兒童骨髓移植臨床研究委員會主席、南方醫科大學南方醫院兒科主任李春富教授。李春富教授曾於1999年成功地為一例重型Ⅲ°β-地中海貧血男孩，完成了母親供髓HLA不全相合骨髓移植，這是全球首例成功病例。“骨髓內骨髓移植治療地中海貧血”和“母親骨髓骨髓移植治療地中海貧血”等論文分別發表在中華血液雜誌和TIF Magazine 及J.Paediatr. Child Health雜誌上。

　　李教授研究團隊的臨床成果在去年的美國血液學年會上受到重視和認可，11月8日，《Blood》雜誌在其最重要的版麵正式刊登了題為《新移植方案改善了地中海貧血非親緣供者移植的結果》（A novel conditioning regimen improves outcomes in β-thalassemia major patients using unrelated donor peripheral blood stem cell transplantation）的臨床型論著，這篇Blood雜誌的核心（Plenary Paper）文章因其約90%的移植治癒率等一係列優異的結果而引起血液學界的高度關注。

　　據了解，《Blood》雜誌由美國血液學會主辦，是全球血液病專業頂級權威雜誌，影響因子高達10.6，刊載血液學基礎實驗和臨床研究的論文，包括良性與惡性白細胞、紅細胞、血小板病症以及機製、免疫學和腫瘤學的血液研究，而能在該雜誌發表臨床研究論文的中國學者並不多見，特別是核心文章。該論文在一審時所有國外專家就給予高度評價：“他們觀察到傑出的結果，無地貧生存率約90％，同胞和非親緣供者移植沒有不同，除此之外，急性和慢性排斥反應很低。總之，這代表了當今地貧非親緣移植顯著的進步……。“

　　研究表明中國地貧移植方案具有全球創新性

　　這篇文章屬於前瞻性非隨機臨床研究，總結分析了從2008年10月到2011年6月使用“南方-08-地貧（NF-08-TM）”新移植方案100例病人的結果。NF-08-TM地貧移植方案基於靜脈注射白消安，環磷酰胺，氟達拉濱和塞替派，是李春富教授根據多年的臨床經驗，綜合美國導師的建議製定和不斷完善的，其中環磷酰胺前置具有明確的全球創新性。

　　β-地中海貧血是β-珠蛋白鏈合成減少或缺乏導致血紅蛋白四聚體α-鏈/非α-鏈之間失去平衡所引起的一種溶血性遺傳病。研究人員著重對82位患有重型β地中海貧血的患者進行了分析，其中52位進行了異源外周血造血幹細胞移植（PBSCT），其供體來自非親屬幹細胞，人體白細胞抗原匹配良好，另外30位則是來自親屬供體進行的造血幹細胞移植。這些患者移植時的平均年齡為6.0歲，男女性患者的比例為56:26。平均隨訪時間為24個月。

　　在這一方案指導下，兩組患者預期的三年總生存率和無β地中海貧血生存率分別為92.3％和90.4％（非親屬組），以及90.0％和83.3％（親屬組）。移植物排斥反應，以及III-IV級急性移植物抗宿主病的累計發生率分別為1.9％和9.6％（非親屬組），6.9％和3.6％（親屬組）。移植相關死亡的累積發生率是7.7％（非親屬組）和10.0％（親屬組）。

　　南方醫科大學南方醫院李春富教授介紹，我們在治療地貧過程中運用新的疾病分層方法，采用外周血幹細胞作為新的幹細胞源，結合NF-08-TM地貧移植方案的優良品質導致了優異的結果：治癒率高達90％以上，遠遠高於意大利組報道的結果（75％）。這些數據也同時表明，采用具有良好耐受性的NF-08-TM方法在兩組中獲得了相似的結果，可以用於治療缺少匹配親屬供體情況下的β地中海貧血患者的治療。

　　在日前召開的南方國際兒童骨髓移植論壇上，李春富教授升級了這一研究結果：截至到今年6月30日，NF-08-TM方案已被175例地貧病人使用，治愈率仍然高達90%，除此之外，深圳兒童醫院和成都華西二院也已經使用這一新方案，取得很好的效果，也證明了這一方案的穩定性。

　　防治地中海貧血任重而道遠

　　地中海貧血係單基因遺傳性疾病，是一組因珠蛋白肽鏈合成障礙而導致的遺傳性溶血性貧血，在全球熱帶和亞熱帶廣為流行，是我國南方最常見、危害最大的遺傳病之一。據WHO估計，全球地中海貧血基因攜帶者約1.8億，每年出生的各類重型地貧患兒數至少有20 萬。這種疾病被世界衛生組織列為危害人類健康的六種常見疾病之一。

　　李春富教授介紹，我國廣西、廣東等南方多個省份是地中海貧血的重災區，根據南方醫科大學徐湘民教授課題組在兩廣地區進行的地貧流行病學調查，廣東地區人群的地貧基因攜帶率為11%，即每9個人中就有1人為地貧基因攜帶者，目前全省估計僅中重度β型地貧總病人數3000人左右，大部分因無錢醫治在15歲之前死亡，令人擔憂的是整個廣東每年仍然新增重型β地貧兒約200人。而廣西的人群地貧攜帶率更高達25%，人群中有四分之一都是攜帶者，迫使廣西啟動了2012年地中海貧血防控能力建設項目，力爭到2015年廣西重型“地貧”患兒出生率比2009年下降50%。

　　可見，地貧的防治是一個嚴重的社會問題，而南方醫科大學在地貧的防治方麵做了大量卓有成效的工作。南方醫科大學基礎醫學院徐湘民教授領導的課題組通過近二十年的研究，發現了25種導致中國人不同類型地貧的新突變，並針對遺傳變異特征，發明了一套快速、準確、簡便實用的檢測基因分型新技術，憑“α和β地中海貧血的遺傳分析及其在臨床和人群預防中的應用”研究獲得國家科技進步獎二等獎。而南方醫院李春富教授研究團隊在地中海貧血骨髓移植治療領域，不斷取得進展。

　　盡管如此，李春富的移植中心仍然感到“不堪重負“，近年來，他們的成功吸引了全國80％以上的地貧病人來南方醫院移植，雖然這裏有亞洲最大的地貧移植中心，每年能完成地貧移植數約70例，占到全歐洲近一半的量，但這遠遠不法滿足病人的需求。“據廣東省地貧防治協會統計，截至2012年11月25日，在南方醫院已配型成功等待移植的病人有370人，正在尋找配型的地貧患兒達1328人。也就是說，按我們現有的能力，現在配上型排隊待倉的有可能要等到4、5年後，這是一個無法容忍的待床期。”李春富教授表示。