近期，張家港市中醫醫院麻醉科研究人員發表論文，旨在探討磷酸二酯酶-4抑製劑Ro20-1724對多次氯胺酮麻醉幼年大鼠成年後學習記憶功能的影響及可能機製。研究指出，磷酸二酯酶-4抑製劑Ro20-1724（0.5mg/kg）可減輕多次氯胺酮（70mg/kg）麻醉幼年大鼠引起的成年後學習記憶的受損，其機製可能與磷酸二酯酶-4抑製劑Ro20-1724（0.5mg/kg）增強了海馬中cAMP/CREB信號傳導以及減輕了海馬神經元的損傷有關。該文發表在2016年第01期《臨床麻醉學雜誌》上。

　　篩選合格的21日齡的SD大鼠60隻，雌雄不拘。隨機分為五組（n=12）：空白對照組（A組）、生理鹽水組（予以等容量生理鹽水，B組）、氯胺酮組（腹腔注射70mg/kg氯胺酮，C組）、氯胺酮+Ro20-1724組（腹腔注射70mg/kg氯胺酮，30min後給予0.5mg/kg R020-1724，D組）、氯胺酮+Ro20-1724溶媒組（腹腔注射70 mg/kg氯胺酮，30 min後給予等量R020-1724的溶媒無水乙醇，E組），每天1次，連續7d。出生8周後利用Morris水迷宮進行定位航行試驗和空間搜索試驗，獲取多次氯胺酮麻醉的幼年大鼠成年後對水迷宮的學習和記憶獲取能力以及平台空間位置的記憶保持能力。同時用蛋白質印跡法檢測成年後大鼠海馬磷酸化環腺苷酸應答元件結合蛋白（Phosphorylated cAMP response element binding protein，p-CREB）的表達以及電子顯微鏡觀察成年後大鼠海馬神經元超微結構。

　　結果顯示，C組和E組逃避潛伏期明顯長於A組和B組（P<0.05），穿越平台次數明顯少於A組和B組（P<0.05），海馬p-CREB表達明顯少於A組和B組（P<0.05）；C組和E組逃避潛伏期明顯長於D組（P<0.05），穿越平台次數明顯少於D組（P<0.05），海馬p-CREB表達明顯少於D組（P<0.05）；而A組與B組、C組與E組差異無統計學意義。電子顯微鏡顯示C組和E組海馬神經元腫脹較明顯和普遍，有核膜不完整，核糖體密度低，粗麵內質網有脫顆粒現象。D組海馬神經元稍腫脹，線粒體密度稍低，核膜基本完整。

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