他汀類藥物是一種降脂藥，通過抑製羥甲基戊二酰輔酶A還原酶而起作用，被廣泛用於心血管疾病的預防。然而，他汀類藥物還有抗炎和免疫調節作用，在膿毒症和急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)治療中引起了大家的關注。許多實驗性研究和一些流行病學研究支持其理論上的有益療效。但是，最近的幹預性研究結果確實令人感到氣餒，其結果顯示此類藥物無效，因此不支持其在膿毒症和/或ARDS患者中使用。

他汀類藥物在膿毒症中的作用機製仍不明確。一些研究顯示膿毒症時他汀類藥物使Toll樣受體表達下調，而其它研究則提示膿毒症時他汀類藥物可促進線粒體翻轉，從而導致宿主抗感染的能力增強。但在實驗研究之外，抑製或減輕宿主炎症反應能在多大程度上降低膿毒症的死亡率，這仍不清楚。此外，雖然很多已發表的文章提出了他汀類在膿毒症時起到保護作用的可能性，但是他們的回顧性研究很難鑒別眾多潛在的“保護”因素，尤其是那些所謂的有益於健康的影響。目前所發表的隨機臨床試驗均未證實其有積極作用。而且，這些研究中沒有任何證據支持他汀類的抗炎作用，這說明無法通過推薦治療方案實現。然而，鑒於存在肝毒性等不良反應的風險，增加劑量可能是危險的。

然而，在一項隨機對照試驗中，那些被隨機分配到治療組中的有使用他汀類藥物病史的患者預後更好。可以推測，那些患者一旦受到感染侵害，他汀類藥物針對出現的嚴重炎症反應發揮了“保護性”作用。因此，在預先使用過他汀類藥物的患者，其術後感染並發症的發生較低。同樣，在呼吸機相關性肺炎(VAP)發生之前使用過他汀類藥物的患者，其死亡率也較低，而一旦臨床出現VAP時再服用則無效。所有這些研究結果均表明，他汀類藥物不應該被推薦做為膿毒症患者的輔助治療，盡管在感染出現之前就給予他汀類藥物治療所發揮的保護性作用不能排除。但是，我們應該要考慮到藥物毒性的風險，盡管在一項針對疑似VAP的機械通氣患者的對照試驗中，與安慰劑相比，辛伐他汀60mg/d服用28天並未發現其與不良反應發生率增加有相關性。

雖然近來ARDS患者的預後有所改善，但針對這些患者的藥物治療仍然是有限的。至於膿毒症，最近的一項在ARDS患者中進行的大型、多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照的臨床研究表明，盡管在臨床前和臨床試驗早期存在有價值的發現，但他汀類藥物並未明顯改善這類患者的臨床預後。當對次要終點進行分析時發現，瑞舒伐他汀與肝腎功能正常天數小幅下降存在相關性。雖然辛伐他汀與ARDS患者不良反應增加有關，但沒有增加嚴重不良事件。一項針對個體患者數據的meta-分析將對他汀類藥物在ARDS患者治療中的安全性和有效性進行量化(http://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/display_record.asp?ID=CRD42014015389)。 雖然ARDS的定義根據預測效度確定了臨床亞型，但由於在所有臨床亞型中均存在潛在的生物學差異，藥物幹預可能隻對所有ARDS患者中的一個亞型有效。為了支持這一假說，Calfee等人最近發現，ARDS各種亞型對不同的呼吸機策略有不同的反應。通過基線風險來觀察治療效果的異質性(HTE)也是合理的。因此，不同病理生理機製的ARDS亞型，如伴有內皮功能障礙的ARDS亞型，可能更容易對他汀類藥物獲益。因此，最重要的是識別對他汀類藥物有潛在反應的ARDS和/或膿毒症亞型患者。

至於膿毒症，他汀類藥物在預防可能進展為ARDS高危患者中的潛在作用尚未被評估。有大量證據支持用他汀類藥物作預處理可以改善ARDS預後。大部分研究表明，用他汀類藥物對膿毒症和ARDS動物模型作預處理是有效的。如上所述，在膿毒症患者中，先前服用他汀類藥物的患者隨機分配到繼續阿托伐他汀治療組後，28天生存率增高。這支持以下假設，用他汀類藥物做預處理可能更有效。對13項研究、包括了254950名患者進行的meta-分析發現，他汀類藥物用於治療社區獲得性肺炎與生存率改善有關，但如果在入院前已經在社區開始治療，效果更為明顯。數據表明辛伐他汀做預處理能減輕健康受試者全身和肺部對脂多糖(LPS)的炎症反應，這支持了上述結論。未來的研究可以集中在隨機分配ARDS高危患者，如接受食管切除術等高危手術的患者，進行他汀類藥物預處理。這可能會有額外收獲，因為他汀類藥物也可能降低心血管和感染並發症。

盡管從實驗和流行病學研究中獲得了令人鼓舞的結果，但在非選擇人群中使用他汀類藥物治療膿毒症、ARDS或兩者均有的患者時都不能改善預後。不同他汀類藥物之間抗炎效果不同，導致了不一致的結果。在設計前瞻性研究時，也應考慮劑量依賴效應。最後，未來的研究應該關注在均質人群中使用他汀類藥物作為預防或治療的策略，而均質人群則是通過臨床表型(ARDS的危險因素、感染類型)和/或生物標誌物篩選出來的。但是，目前在ARDS和/或膿毒症患者中，還沒有他汀類藥物的應用指征。