X連鎖慢性肉芽腫病(X-linked chronic granulomatous disease, X-CGD)是一種罕見的遺傳性血液疾病。它可導致反複感染、延長住院治療時間和縮短壽命。在此之前，X-CGD患者不得不依賴骨髓捐獻來獲得病情緩解的機會。

在一項新的研究中，來自英國、美國、法國和德國的研究人員報道使用幹細胞基因療法治療9名X-CGD患者：其中的6名患者目前病情緩解，並且停止了其他治療。相關研究結果於2020年1月27日在線發表在Nature Medicine期刊上，論文標題為“Lentiviral gene therapy for X-linked chronic granulomatous disease”。

論文共同通訊作者、美國加州大學舊金山分校伊萊和伊迪特-布羅德再生醫學與幹細胞研究中心(Eli and Edythe Broad Center of Regeneration Medicine and Stem Cell Research)的Donald Kohn博士說，“通過這種基因療法，你能夠使用患者自己的幹細胞替代供者細胞用於移植。這意味著這些細胞與患者完全匹配，它應當是一種更加安全的移植方法，沒有產生免疫排斥的風險。”

在慢性肉芽腫病(CGD)患者中，幫助白細胞使用一係列化學物攻擊並消滅細菌和真菌的5個基因中有一個發生基因突變。如果沒有這一係列防禦性的化學物，那麼患有這種疾病的患者要比大多數人更容易遭受感染。這些感染可能嚴重到威脅生命，包括皮膚或骨骼中的感染以及肺部、肝髒或大腦等器官中的膿腫。CGD的最常見形式是X-CGD，它僅影響男性，並且是由X染色體上的基因發生突變引起的。

除了在感染發生時進行治療和輪流使用預防性抗生素外，CGD患者的唯一治療選擇是接受來自健康的匹配供者的骨髓移植。骨髓含有的造血幹細胞可產生白細胞。來自健康供者的骨髓可產生功能性的白細胞，從而有效抵禦感染。但是，要鑒定健康的匹配骨髓供者很困難，並且骨髓移植後的恢複可能會出現並發症，比如移植物抗宿主病(graft versus host disease)以及感染和移植排斥的風險。

Kohn說，“通過骨髓移植，患者當然會好起來，但是這需要找到匹配的供者，即使匹配，也存在風險。”患者必須服用6到12個月的抗免疫排斥藥，以免身體攻擊外來骨髓。

在這項新的研究中，這些研究人員從X-CGD患者體內提取出造血幹細胞，並在實驗室中對它們進行基因修飾，以校正它們攜帶的基因突變。隨後將患者自己的經過基因修飾的造血幹細胞(如今變得正常，能夠產生製造一係列具有免疫增強作用的化學物的白細胞)移植回同一患者體內。盡管這種方法對X-CGD是新的，但是Kohn之前開創性地使用一種類似的幹細胞基因療法來有效地治愈50多名嬰兒所患的一種嚴重的聯合免疫缺陷病(也稱為泡沫嬰兒疾病)。

X-CGD基因療法中使用的慢病毒遞送係統是由英國大奧蒙德街醫院(GOSH)的Adrian Thrasher教授團隊開發和微調的。這9名患者的年齡在2至27歲之間：4人在大奧蒙德街醫院接受了治療，5人在美國接受了治療。

這項新研究中的2名患者在接受治療後的三個月內死亡，原因是他們在基因治療之前就已遭受嚴重感染。在接受幹細胞基因治療後，對7名幸存的患者進行了12至36個月的隨訪。所有人都沒有新的CGD相關感染，並且其中的6人已經能夠停止使用他們通常使用的預防性抗生素。

Kohn說，“沒有一名患者會出現通常可以從供者細胞中觀察到的並發症，治療結果與從供者骨髓移植中得到的結果一樣好，甚至更好。”

自撰寫這篇論文以來，又有4名患者得到了治療;目前所有患者均無新的CGD相關感染，也未發生並發症。

Kohn是生物技術公司Orchard Therapeutics的共同創始人。這家公司從法國Genethon研發中心獲得這種X-CGD研究性基因療法的權利。它將與美國和歐洲的監管機構合作開展更大的臨床實驗以進一步研究這種創新療法。Kohn說，這樣做的目標是獲得監管機構的批準，讓這種治療可以商業化使用。

Kohn和他的同事們計劃為其他形式的CGD開發類似的治療方法。Kohn說，“除了CGD，還有其他疾病是由血細胞中的蛋白缺失引起的，它們也可能通過類似的方法進行治療。”