為了深入學習術後認知功能障礙（POCD）的最新進展，國際上知名的專家在瑞典斯德哥爾摩彙聚一堂，以幻燈片的形式進行交流，並進行討論。現對此次（第4屆）國際研討會的重點內容進行介紹。

　　命名

　　在此次會議上，專家一致認為目前的命名存在問題，會造成歧義，不利於未來的研究進展。例如，在術後的不同時間點，不論患者或其家人是否注意到了意識下降，一些研究者均可能會作出POCD的診斷。一些與會者堅持認為，診斷POCD無需患者存在症狀，而另一些與會者認為，POCD是有明確症狀的。此外，大家還十分關注以下問題：POCD是否為可逆的？POCD會導致癡呆嗎，抑或癡呆是POCD的一種類型？術後譫妄是否是POCD急性期的一種表現形式？討論的最後結果為，建議建立術後認知功能障礙綜合征（postoperative cognitive dysfunction syndrome,POCDS）的概念。事實上，尤其在較年輕的患者中，手術可使術後認知功能改善（postoperative cognitive Improvement,POCI），例如疼痛緩解、運功能力提高。最後討論組認為，需改進對POCD的命名，這樣有助於對各研究進行比較。

　　應用於臨床前的研究

　　近年來，炎症與POCD的相關性成了研究的熱點。大量的臨床前研究證據表明，炎症與POCD有關。一些研究者的近期研究顯示，在齧齒類動物中（例如鼠），炎症刺激物（例如脂多糖或外圍手術）能引起神經炎症反應和短時間行為障礙，並且該障礙在具備危險因素（例如易感基因、高齡、代謝綜合征或神經退行性變）的齧齒類動物中更為常見，並且持續時間更長。

　　麻醉、手術與神經炎症相關的可能性機製包括鈣調節異常、Tau蛋白病（tauopathy）及澱粉樣病變（amyloidopathy），但是這些機製與認知功能下降的關係存在大量假設，仍有待明確。Jianbin Tong等發現，海馬錐體細胞樹突棘損失與手術誘導的神經炎症有關。

　　Hugh Hemmings等發現，在齧齒類動物中，僅麻醉暴露就會導致海馬錐體細胞樹突棘出現類似損失。這些研究表明，手術和麻醉可能是通過調節神經元和突觸可塑性引起認知功能下降。盡管這些研究表明，手術和麻醉是認知功能下降的直接原因，但是仍需開展更多的臨床前研究，探究外周損傷後的免疫-腦信號係統（immune-to-brain signaling），不同麻醉藥對信號係統的調節作用，之後的炎症反應如何導致認知功能下降，以及炎症反應消退障礙是否會導致認知功能下降時間延長。

　　臨床前研究表明，老年大鼠更易發生POCD,因此推測高齡與POCD有關。更為重要的是，要將這些研究逐漸轉化，最終在老年患者中開展此類研究。

　　人類生物標記物

　　一些研究表明，腦脊液（CSF）澱粉樣蛋白β對手術並不十分敏感，而作為神經元損傷的標誌物的CSF Tau蛋白似乎具有一定的敏感性。然而，術前CSF 澱粉樣蛋白β和（或）Tau蛋白水平似乎都能用於預測術後急性POCD或術後1年時的POCD.另一種生物標記物是腦部影像學檢查異常，一些研究顯示，術後腦部功能性磁共振成像（MRI）改變與POCD有關。然而，有一項研究表明，正電子發射體層攝影（PET）所示術前澱粉樣變嚴重程度與POCD無關。Charles Brown等發現，在具有動脈粥樣硬化高風險的患者中，非手術期間住院次數增加與MRI顯示腦部結構改變有關，這提示住院期間疾病引起的應激與神經係統疾病和認知功能下降有關。此外，攜帶apoEε4基因與認知功能障礙有關，有研究表明，在apoEε4基因攜帶者中，手術與術後癡呆的關係較強。

　　臨床研究

　　盡管麻醉與手術後神經炎症反應有關已在動物模型研究中被報告，但是該方麵在手術患者中的研究甚少。Mervyn Maze等發現，血液和CSF白細胞介素-6水平與術後譫妄有關，然而，Tianlong Wang等發現一些細胞因子（包括尿液生物標記物）與POCD相關，並且該相關性在老年患者中更強。盡管一些研究表明，神經炎症反應增強與POCD有關，但是應用糖皮質激素並不能有效預防POCD.關於神經炎症對POCD作用的轉化研究甚少，有必要開展更多的研究明確神經炎症與POCD的關係。

　　目前一些研究已經開始探索圍術期管理能否影響神經炎症和認知轉歸，生物標記物將有助於此類研究的開展。Miles Berger等將行神經外科手術的患者隨機分至全憑靜脈麻醉（TIVA）組或吸入全身麻醉（GA）組，對他們術後CSF中與阿爾茨海默病相關的生物標記物進行檢測，結果發現兩組並無顯著差異，然而，研究者的確發現TIVA組患者的CSF單核細胞趨化蛋白-1水平低於吸入GA組。Stacie Deiner等指出，在接受TIVA和GA的患者中，血漿應激標誌物（兒茶酚胺類）水平相似。有趣的是，在手術後恢複室，血漿兒茶酚胺類水平增加是譫妄的強預測因素。

　　Jeff Silverstein等開展一項有關譫妄的隨機對照研究，探究應用右美托咪定是否能減少術後譫妄，初步研究結果卻顯示，應用右美托咪定能提高POCI的患者比例。目前，關於某種具體麻醉藥能否降低POCD發生風險，仍需開展更多研究。

　　關於POCD留給我們的疑問還有很多，如POCD的發病機製？是否存在早期診斷特異性生物標誌物、特異治療措施及預後評價手段等，有待進一步研究。