患者共感染人類免疫缺陷病毒(HIV)與丙型肝炎病毒(HCV),是其肝病進展的高危因素。但以幹擾素為基礎的抗HCV感染治療方案有顯著的毒性,限製了該方案的應用。
意義 患者共感染人類免疫缺陷病毒(HIV)與丙型肝炎病毒(HCV),是其肝病進展的高危因素。但以幹擾素為基礎的抗HCV感染治療方案有顯著的毒性,限製了該方案的應用。
目的 在基因1型HCV與HIV-1共感染的成人患者(包括肝硬化患者)中,評估由ombitasvir、paritaprevir[與利托那韋同時給藥(paritaprevir/r)]及dasabuvir組成的全口服直接抗病毒三聯藥物方案與利巴韋林聯合應用的效果。
設計、場所和參與者 TURQUOISE-Ⅰ是一項隨機、開放標簽研究。2013年9月至2014年8月期間,這項初步研究的1a部分在美國17個機構及波多黎各進行,納入了63例基因1型HCV和HIV-1共感染患者,這些患者未接受過抗HCV治療或有聚乙二醇幹擾素聯合利巴韋林治療失敗史。本研究所納入的患者包括有肝硬化者,CD4+數量≥200/mm3或CD4+比例≥14%以及接受抗逆轉錄療法(阿紮那韋或包括拉替拉韋)治療期間血漿HIV-1RNA受到抑製的患者。
幹預措施 隨機給予Ombitasvir、paritaprevir/r、dasabuvir和利巴韋林治療12周或者24周。主要轉歸和檢測指標主要評估治療後12周達到持續病毒學應答(SVR12,HCVRNA的患者比例。
結果 在接受12周或者24周的直接抗病毒三聯藥物方案與利巴韋林聯合治療的患者中,分別在31例中有29例(94%,95%CI為79%~98%)、32例中有29例(91%,95%CI為76%~97%)的患者獲得了SVR12。在5例沒有獲得SVR的患者中,1例撤銷了同意書,2例確認發生病毒學複發或者病毒學突破,2例存在與HCV再感染相符的臨床史以及係統發生學證據。治療中最為常見的突發不良事件為疲勞(48%)、失眠(19%)、惡心(18%)和頭痛(16%)。不良事件通常輕微,沒有患者報告發生嚴重或者導致治療終止的不良事件。在治療期間,沒有患者被確認發生≥200copies/ml的HIV-1突破。
結論和相關性 這項開放標簽、隨機、非對照研究顯示,在基因1型HCV和HIV-1共感染的患者中,采用不包括幹擾素的全口服直接抗病毒三聯藥物與利巴韋林聯合方案進行治療,無論是治療12周還是24周,均可獲得高SVR率。有必要在共感染患者中進一步進行有關此方案的3期研究。
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